肾上腺、垂体组胚
第一部分 肾上腺 Adrenal Gland
1. 总体结构（由外向内）
1 | 被膜（结缔组织） |
胚胎学要点：皮质来自体腔上皮（中胚层），髓质来自神经嵴——这解释了为什么髓质嗜铬细胞本质上是"特化的交感节后神经元"，受节前胆碱能纤维直接支配（而非靠激素调控）。
2. 皮质三带：结构-激素-功能对照
| 分带 | 比例/位置 | LM 形态 | 主要激素 | 核心功能 |
|---|---|---|---|---|
| 球状带 | 15%，被膜下 | 球团状，细胞小、锥形，核小染色深，脂滴少 | 盐皮质激素（醛固酮 aldosterone） | 促进肾远曲小管/集合管重吸收 Na⁺、排 K⁺，维持血容量（RAAS） |
| 束状带 | 78%，最厚 | 单/双行细胞索，细胞大、多边形，胞质泡沫状（富脂滴） | 糖皮质激素（皮质醇 cortisol、皮质酮） | “压力激素”，糖/脂/蛋白代谢、抗炎抑免 |
| 网状带 | 7%，最内 | 细胞索吻合成网，细胞小，胞质嗜酸性，含脂褐素 | 雄激素（少量雌激素、糖皮质激素） | 性激素前体（DHEA/DHEAS） |
共同超微结构（EM）特征：三带均为分泌类固醇激素细胞的典型形态——丰富的滑面内质网（SER）、管泡状嵴线粒体（tubular cristae）、大量脂滴。这是与含氮激素细胞（粗面内质网+分泌颗粒）的关键鉴别。
🔬 Pathophysiology & Molecular Mechanism（病理生理与分子机制）
① 类固醇激素合成的"分带特异性"——为什么三带产物不同？
关键在于酶的差异表达，而非细胞本质不同：
1 | 胆固醇 ──StAR──> 线粒体内 |
- 球状带不表达 CYP17 → 无法走向皮质醇/雄激素，只能合成醛固酮。
- 束状带/网状带表达 CYP17 → 走向皮质醇与雄激素路线。
② 三带的上游调控分离（解释临床分离现象）
- 球状带 → 主要受 RAAS（血管紧张素 II）+ 血钾 调控，相对不依赖 ACTH。
- Ang II → AT1受体 → Gq-PLC-IP₃/DAG → 钙内流 → 醛固酮合成酶转录↑
- 束状带/网状带 → 受 ACTH 调控。
- ACTH → MC2R（黑皮质素2受体）→ Gs-腺苷酸环化酶-cAMP-PKA → 激活 StAR、促胆固醇酯水解。
临床指导意义：垂体功能减退（ACTH 缺乏）时，皮质醇缺乏但醛固酮基本保留（因球状带靠 RAAS）——这就是为什么继发性肾上腺皮质功能减退一般无明显高钾/低钠脱水，而原发性 Addison 病（整个皮质破坏）则三带全缺，必有醛固酮缺乏→高钾低钠。
3. 髓质 Medulla
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 细胞 | 嗜铬细胞 chromaffin cell，团索状排列，胞质含黄褐色嗜铬颗粒 |
| EM | 含氮激素细胞：胞质内大量高电子密度膜被分泌颗粒 |
| 产物 | 肾上腺素（E）+ 去甲肾上腺素（NE） |
| 间质 | 血窦、少量结缔组织、中央静脉，散在交感神经节细胞 |
E vs NE 功能对比：
| 肾上腺素细胞 | 去甲肾上腺素细胞 | |
|---|---|---|
| 心率 | ↑ | ↑ |
| 血压 | ↑ | ↑ |
| 支气管平滑肌 | 舒张，减少渗出 | — |
| 心脏/骨骼肌血管 | 舒张（β₂） | — |
| 皮肤/黏膜/内脏血管 | 收缩（α₁） | 普遍收缩为主 |
分子机制（嗜铬颗粒"嗜铬"的由来）：颗粒内儿茶酚胺被氧化为黑色素样物质而显棕黄色（嗜铬反应）。
关键酶 PNMT（苯乙醇胺-N-甲基转移酶）：将 NE 甲基化为 E。PNMT 的表达依赖高浓度皮质醇——髓质血供来自皮质（"皮质门脉"先经皮质再入髓质），使髓质浸泡在高皮质醇环境中，才能高效产生肾上腺素。这是皮质-髓质功能耦联的经典例证。
🩺 临床联系：嗜铬细胞瘤（Pheochromocytoma）
- 发作性高血压、头痛、心悸、多汗（“5H”），儿茶酚胺阵发释放。
- 遗传内分泌学：约 30–40% 为遗传性，关联 MEN 2型（RET 原癌基因突变）、VHL 综合征、NF1、SDHx 基因家族（副神经节瘤）。
- 术前管理铁律：先 α 阻滞（酚苄明）充分扩容，再 β 阻滞——若先用 β 阻滞会因 α 受体无对抗而诱发高血压危象。
第二部分 垂体 Pituitary (Hypophysis)
1. 分部总览
1 | 垂体 |
胚胎学双起源是理解垂体的钥匙：腺垂体=腺上皮（合成激素），神经垂体=神经组织（只贮存/释放，不合成）。
2. 腺垂体远侧部（pars distalis）
细胞团索状排列，少数围成小滤泡。按染色分嗜色细胞与嫌色细胞。
| 细胞类型 | 比例 | 形态 | 分泌激素 |
|---|---|---|---|
| 嗜酸性细胞 acidophil | 40% | 圆/椭圆，胞质嗜酸性颗粒 | GH、PRL |
| 嗜碱性细胞 basophil | 10% | 椭圆/多边，胞质嗜碱性颗粒 | TSH、ACTH、FSH、LH、LPH |
| 嫌色细胞 chromophobe | 50% | 体积小，胞质少染色浅 | 脱颗粒的嗜色细胞/储备细胞 |
嗜酸性细胞两亚型：
- 生长激素细胞（GH/somatotroph）：刺激骺软骨生长、骨增长；调节糖/脂/蛋白代谢。
- 异常：幼年缺乏→垂体性侏儒；幼年过多（骨骺未闭）→巨人症；成年过多（骨骺已闭）→肢端肥大症。
- 催乳激素细胞（PRL/lactotroph）：女性多，分娩前期/哺乳期旺盛；促乳腺发育与泌乳。
- 异常：催乳素瘤→闭经-溢乳综合征（闭经、溢乳、不育）。
嗜碱性细胞分泌（"促"字辈）：
- TSH：促甲状腺滤泡发育及甲状腺激素合成释放。
- ACTH：促肾上腺皮质束状带分泌糖皮质激素。
- FSH：女性卵泡发育，男性精子形成。
- LH：女性排卵、黄体形成；男性间质细胞分泌雄激素。
- LPH（促脂素）：促脂肪分解。
🔬 Molecular Mechanism：腺垂体激素的信号转导分类（高频考点）
腺垂体激素按受体-信号通路可分为三大类，直接决定下游靶器官效应与药理：
1 | ① Gs-cAMP-PKA 通路（含氮/肽类） |
临床指导：肢端肥大症治疗用生长抑素类似物（奥曲肽）——因生长抑素受体（SSTR）偶联 Gi 抑制 cAMP，下调 GH；也可用 GH 受体拮抗剂培维索孟（pegvisomant） 阻断 JAK-STAT。机制不同，对应不同适应证。
3. 中间部 & 结节部
- 中间部 pars intermedia：远侧部与神经部之间，由大小不等滤泡组成（人类退化，分泌 MSH 相关）。
- 结节部 pars tuberalis：包绕漏斗，主要由嫌色细胞构成，富含纵行毛细血管（属垂体门脉系统）。
4. 神经垂体（Neurohypophysis）
核心概念：神经垂体不合成激素，只贮存和释放。
1 | 下丘脑 视上核(SON) / 室旁核(PVN) |
| 结构/激素 | 来源核团 | 功能 |
|---|---|---|
| 加压素 ADH（抗利尿激素/血管升压素） | 视上核 | 促肾远曲小管/集合管重吸收水，浓缩尿液；高浓度收缩小动脉→升压 |
| 催产素 Oxytocin | 室旁核 | 妊娠子宫平滑肌收缩（促分娩）、促乳腺射乳 |
- 垂体细胞（pituicyte）：神经部的胶质细胞，含脂滴和棕黄色素颗粒，对无髓神经纤维起支持、营养、保护作用，并调节激素释放。
- 血窦周围有明显间隙，轴突终末释放的激素经血管周隙→内皮入血。
🩺 临床联系：
- ADH ↓ → 尿崩症（diabetes insipidus）：多尿、烦渴、低比重尿。
- 鉴别：中枢性（ADH 合成/释放↓，去氨加压素试验有效）vs 肾性（V2受体/AQP2 异常，对 ADH 无反应）。
- ADH 不适当分泌 → SIADH：稀释性低钠血症。
5. 下丘脑-垂体门脉系统（腺垂体的调控通路）
这是理解"下丘脑如何遥控腺垂体" 的解剖基础——腺垂体没有直接神经支配，靠门脉血流中的释放/抑制激素调控。
1 | 垂体上动脉 |
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下丘脑调节激素总表：
| 释放激素（促进远侧部分泌） | 作用 |
|---|---|
| TRH 促甲状腺激素释放激素 | 促 TSH、PRL 释放 |
| CRH 促肾上腺皮质激素释放激素 | 促 ACTH、LPH 释放 |
| GnRH 促性腺激素释放激素 | 促 FSH、LH 释放 |
| GRH 生长激素释放激素 | 促 GH 释放 |
| PRH 催乳素释放激素 | 促 PRL 释放 |
| MSRH 黑素细胞刺激素释放激素 | 促 MSH 释放 |
| 释放抑制激素（抑制远侧部分泌） | 作用 |
|---|---|
| 生长抑素 somatostatin | 抑制 GH 释放 |
| PIH（即多巴胺） | 抑制 PRL 释放 |
| MSIH | 抑制 MSH 释放 |
更深一层的机制：PIH 本质是多巴胺（DA），经 D2 受体-Gi 紧张性抑制 PRL。这解释了两个临床现象：①抗精神病药（DA 拮抗剂）→ 高泌乳素血症、溢乳；②多巴胺激动剂（溴隐亭、卡麦角林）是催乳素瘤的一线药物——直接模拟生理性抑制。
📌 小结导图（背诵骨架）
1 | 肾上腺 |