肝胆疾病生化检验-诊断学
第一部分:肝脏代谢功能指标(血清酶学)
1. 转氨酶 (ALT & AST) 基础
- ALT (丙氨酸氨基转移酶) 分布:主要存在于肝细胞胞质中,是肝细胞受损最敏感的指标。
- AST (天门冬氨酸氨基转移酶) 分布:存在于线粒体 (80%) 和胞质 (20%) 中。
- AST 组织来源排序:心肌 > 肝 > 骨骼肌 > 肾。
- ALT 组织来源排序:肝 > 肾 > 心肌 > 骨骼肌。
- 半衰期差异:ALT (47小时) > AST (17小时)。
2. 转氨酶的临床意义 (AST/ALT 比值 - De Ritis Ratio)
- 急性肝炎 (轻型):AST/ALT < 1 (以ALT升高为主,主要损伤胞质)。
- 酒精性肝病:AST/ALT > 2 (酒精主要损伤线粒体,且酒精抑制ALT活性)。
- 慢性肝炎/肝硬化:AST/ALT > 1 (提示病程迁延或损伤深达线粒体)。
- 肝癌:AST/ALT > 3。
- 急性重症肝炎:AST/ALT > 1 (线粒体破坏)。
3. 特殊病理现象
- 酶胆分离 (Enzyme-Biliary Separation):
- 定义:在急性重症肝炎中,胆红素进行性升高,而 ALT 活性反而下降甚至正常。
- 病理机制:大量肝细胞坏死,导致无酶可释。
- 临床意义:提示预后不良,是重症肝炎临终前的表现。
- 巨AST酶:AST与免疫球蛋白结合形成的复合物,导致检测值假性升高。
第二部分:肝脏分泌/排泄功能指标
1. 碱性磷酸酶 (ALP)
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主要来源:肝脏 (ALP2)、骨骼 (ALP3)、胎盘 (ALP4, 妊娠晚期)。
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分布部位:肝细胞膜和毛细胆管微绒毛。
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临床意义:胆汁淤积的敏感指标。
- 肝外胆管完全梗阻:ALP显著升高 (可达正常上限10倍)。
- 肝内占位/肝癌:ALP升高比转氨酶明显。
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非疾病因素升高:
- 儿童/青少年:骨骼生长,ALP生理性升高 (可达成人2-4倍)。
- 妊娠中晚期:胎盘分泌,分娩后恢复。
- 进食:高脂/高糖饮食后可升高。
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2. γ-谷氨酰基转移酶 (GGT/γ-GT)
-
临床意义:
- 胆汁淤积:与ALP同时升高。
- 酒精性肝损害:最敏感的酶学指标之一 (长期饮酒者GGT明显升高)。
- 肝癌:合成量明显增高。
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诊断标准 (胆汁淤积性肝病):ALP > 1.5 × ULN 且 GGT > 3 × ULN。
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3. 胆汁酸 (TBA) -
肠肝循环:约95%的胆汁酸在回肠中被重吸收,运输到门静脉,并通过门静脉输送回肝脏。在肝细胞再摄取后,胆汁酸被回收并分泌到胆汁中,并再次到达肠道,从而完成肝肠循环。
-
胆汁酸谱变化:
- 胆汁淤积性肝病:总胆汁酸↑,且胆酸/鹅脱氧胆酸 > 1 (保护性代偿)。
- 肝细胞损伤性肝病:总胆汁酸↑,且胆酸/鹅脱氧胆酸 < 1 (12-羟化酶受损)。
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临床应用:
- 妊娠期肝内胆汁淤积症 (ICP):胆汁酸是诊断和监测的最敏感指标。
- 慢性肝炎:TBA > 20 μmol/L 提示活动性肝炎。
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4. 胆红素代谢与黄疸
-
胆红素类型:
- 未结合胆红素 (IBil/Bu):脂溶性,有毒,不能通过肾小球 (尿胆红素阴性)。
- 结合胆红素 (DBil/Bc):水溶性,无毒,可通过肾小球 (尿胆红素阳性)。
- δ-胆红素:与白蛋白共价结合,半衰期长 (约21天),是梗阻性黄疸恢复期黄疸消退慢的原因。
-
黄疸鉴别诊断表:
- 溶血性黄疸:TB↑,IBil↑为主,尿胆原↑,尿胆红素(-)。
- 肝细胞性黄疸:TB↑,IBil & DBil均↑,尿胆原(不一定),尿胆红素(+)。
- 梗阻性黄疸:TB↑,DBil↑为主 (>50%),尿胆原↓/消失,尿胆红素(++),陶土色便。
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第三部分:肝脏合成功能指标
1. 血清蛋白质
- 白蛋白 (Alb):
- 半衰期:约 21天。
- 临床意义:反映慢性肝损伤 (急性期变化不明显),A/G倒置提示预后较差。
- 前白蛋白 (PA):
- 半衰期:仅 1.9天。
- 临床意义:比白蛋白更敏感,反映早期肝损伤及营养不良指标。
- 蛋白电泳特征:
- 肝硬化:出现 β-γ 桥 (β区带与γ区带融合)。
- 肝癌:可能在Alb和α1之间出现 AFP区带。
- 多发性骨髓瘤:γ区出现高尖的 M蛋白。
2. 凝血因子
- 特点:半衰期短 (如因子VII仅4-6小时)。
- 临床意义:PT (凝血酶原时间) 延长是反映急性严重肝损伤(如肝衰竭)最早、最敏感的指标。
3. 胆碱酯酶 (ChE)
- 分类:真性 (红细胞/神经)、假性 (肝脏合成)。
- 临床意义:
- 肝实质损伤:活性降低 (合成减少)。
- 有机磷中毒:活性显著降低 (被抑制)。
- 肾病综合征:活性升高。
第四部分:肝脏解毒功能指标
血氨 (Blood Ammonia)
- 来源:肠道产氨 (主要)、肾脏/骨骼肌代谢。
- 去路:肝脏鸟氨酸循环合成尿素 (主要去路)。
- 升高原因:
- 肝性脑病:尿素循环障碍,血氨积聚通过血脑屏障产生神经毒性。
- 门体分流:血氨绕过肝脏直接进入体循环。
- 上消化道出血:肠道产氨增加。
- 检测注意事项:采血后需在 30分钟 内检测,避免溶血 (RBC内氨含量高)。
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