一、 抗消化性溃疡药 (Anti-Peptic Ulcer Drugs)

1. 概述

  • 发病机制：胃黏膜“天平学说”，即攻击因子（胃酸、胃蛋白酶、Hp、NSAIDs）增强 和/或 防御因子（粘液屏障、PGs、血流）减弱。

  • 治疗原则：抑制攻击因子（抑酸、抗Hp），增强保护因子。

2. 抑制胃酸分泌药

A. H2受体阻断药 (H2RAs)

  • 代表药物：西咪替丁 (Cimetidine)、雷尼替丁 (Ranitidine)、法莫替丁 (Famotidine)。

  • 药理作用：选择性阻断壁细胞 H2受体，抑制基础胃酸、夜间胃酸及刺激性胃酸分泌。

  • 临床应用：胃十二指肠溃疡、卓-艾综合征 (Zollinger-Ellison syndrome)。

  • 特点：抑制夜间酸分泌效果好，但总体抑酸强度弱于 PPI。

B. 质子泵抑制剂 (PPIs)

  • 代表药物：奥美拉唑 (Omeprazole)、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。

  • 药理作用：在酸性环境中活化，与壁细胞 H±K±ATP酶（质子泵）不可逆结合，使酶失活。

  • 抑酸特点：作用强、快、持久（不可逆抑制）。夜间酸突破：夜间新合成的质子泵不受 PPI 影响，仍有低量酸分泌。

  • 注意事项：

    • 服用时间：晨起空腹（生物利用度受食物影响）。

    • 代谢相互作用：经 CYP2C19 代谢。与 氯吡格雷 合用时，PPI 会竞争性抑制 CYP2C19，导致氯吡格雷无法活化，增加心血管风险。

      • 对策：选用对 CYP2C19 影响小的 PPI（如雷贝拉唑、泮托拉唑）或间隔服用。

    • 不良反应：长期使用可能导致维生素 B12 吸收障碍、骨质疏松（影响钙吸收）、高胃泌素血症。

C. 钾离子竞争性酸抑制剂 (P-CAB)

  • 代表药物：伏诺拉生 (Vonoprazan)。

  • 机制：竞争性结合 H±K±ATP 酶的 K+结合位点，可逆性 抑制质子泵。

  • 优势：起效快（首剂全效）、受饮食影响小、半衰期长、酸中稳定。

3. 胃黏膜保护药

  • 米索前列醇 (Misoprostol)：

    • 机制：PGE1 衍生物，抑制胃酸 + 促进粘液/HCO3-分泌。

    • 特异性：对 NSAIDs 引起的溃疡有特效。

    • 禁忌：孕妇禁用（可引起子宫收缩）。

  • 硫糖铝 (Sucralfate)：

    • 机制：在酸性环境中解离为胶体，覆盖溃疡面；需 空腹 服用。

  • 枸橼酸铋钾 (Bismuth Potassium Citrate)：

    • 机制：沉淀覆盖溃疡面 + 杀灭 Hp。

    • 副作用：舌苔、粪便染黑。

4. 根除幽门螺杆菌 (Anti-H. pylori)

  • 治疗难点：Hp 在黏液层下，单药治疗无效。

  • 常用方案：四联疗法（PPI + 铋剂 + 2种抗生素）。

二、 胃肠动力药及止吐药 (Prokinetics & Antiemetics)

1. 促胃肠动力药

  • 多潘立酮 (Domperidone/吗丁啉)：

    • 机制：阻断外周（胃肠）D2 受体。

    • 作用：促进胃排空，增加食管下括约肌张力（防反流）。

    • 安全性：不易透过血脑屏障，锥体外系反应少；但可引起 高泌乳素血症、QT间期延长（心脏毒性）。

  • 甲氧氯普胺 (Metoclopramide/胃复安)：

    • 机制：阻断中枢及外周 D2 受体。

    • 不良反应：易透过血脑屏障，大剂量或长期使用可致 锥体外系反应（震颤、肌张力障碍）。

  • 5-HT4 受体激动剂：

    • 西沙必利 (Cisapride)：心律失常风险，少用。

    • 莫沙必利 (Mosapride)：安全性较好。

2. 止吐药分类

类别 代表药物 作用靶点 适应证
5-HT3 受体阻断药 昂丹司琼 (Ondansetron) 中枢/外周 5-HT3 化疗/放疗引起的呕吐 (强效)
NK-1 受体阻断药 阿瑞吡坦 (Aprepitant) NK-1 受体 与5-HT3阻断药联用，增强抗化疗呕吐效果
D2 受体阻断药 甲氧氯普胺 CTZ D2 受体 胃肠功能紊乱、放化疗呕吐
H1 受体阻断药 苯海拉明 H1 受体 晕动病 (晕车/船)
M 受体阻断药 东莨菪碱 M 受体 晕动病

三、 治疗门静脉高压药物 (Drugs for Portal Hypertension)

  • 生长抑素 (Somatostatin)：

    • 机制：收缩内脏血管，减少门静脉血流。

    • 缺点：半衰期极短 (3 min)，需持续静脉滴注。

  • 奥曲肽 (Octreotide)：

    • 特点：人工合成的八肽，半衰期长 (1.5h)，作用持久。

    • 应用：食管胃底静脉曲张破裂出血 的首选药物之一。

四、 泻药 (Laxatives)

  • 渗透性泻药：

    • 硫酸镁：导泻作用剧烈，用于排除毒物；禁用于月经/妊娠期。

    • 乳果糖 (Lactulose)：在结肠分解产酸，降低肠道 pH，促使 NH3 转为 NH4+ 排出。主要用于：慢性便秘、肝性脑病。

  • 接触性泻药：酚酞、番泻叶、蓖麻油（作用强）。

  • 容积性泻药：纤维素。

  • 润滑性泻药：开塞露 (甘油)。